Nhà Ngoại Giao phần 2 kể về Kate Wyler tiếp tục hành trình đầy sóng gió khi vụ nổ bí ẩn tại London khiến cô rơi vào vòng xoáy của những âm mưu chính trị phức tạp, giữa lúc căng thẳng ngoại giao giữa Mỹ và Anh ngày càng gia tăng. Cô phải vừa điều tra nguồn gốc vụ việc, vừa giữ vững vị thế của mình trước những thế lực quyền lực đang toan tính lợi ích riêng. Trong khi đó, mối quan hệ giữa Kate và chồng là Hal dần trở nên rạn nứt, khiến cô phải lựa chọn giữa sự nghiệp, niềm tin và tình cảm cá nhân trong thế giới đầy toan tính này.