Cổ Kiếm Kỳ Đàm kể về Bách Lý Đồ Tô mang trong người luồng sát khí kỳ lạ khiến cuộc đời anh luôn bị bóng đen đeo bám, phải nhờ đến Phần Tịch kiếm mới có thể áp chế phần nào, từ đó anh bước vào hành trình vừa tìm hiểu thân thế vừa chống lại thế lực ẩn trong giang hồ. Anh kết giao với Âu Dương Thiếu Cung và Phong Tình Tuyết, cùng đồng hành qua nhiều biến cố. Mong muốn cứu sống mẹ, Đồ Tô nuôi hy vọng tìm được phương thuốc cải tử hoàn sinh, đồng thời đối diện những lựa chọn khó khăn giữa tình cảm và trách nhiệm.