Câu Chuyện Cảnh Sát Đông Bắc 2 kể về Lý Hồng Kỳ là một cảnh sát Đông Bắc mang trong lòng nỗi căm phẫn mãnh liệt khi trong một cuộc giao hữu anh vô tình phát hiện chuỗi hoạt động tội phạm liên quan đến buôn bán mại dâm tại địa phương, từ đó anh dấn thân vào cuộc điều tra đầy hiểm nguy. Khi càng đi sâu, anh càng nhận ra phía sau là cả một thế lực ngầm khổng lồ kiểm soát ma túy và mại dâm, thậm chí người em trai chí cốt của anh cũng bị cuốn vào vòng xoáy ấy, khiến anh buộc phải đứng lên chiến đấu để quét sạch tội ác.